昆明理工大學(xué)、云南省靈長類生物醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室季維智、陳永昌團(tuán)隊(duì)和同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院孫毅團(tuán)隊(duì)運(yùn)用TALEN技術(shù)開展食蟹猴瑞特綜合征（Rett syndrome，RTT）模型的研究，這是科學(xué)家首次利用非人靈長類對RTT從行為模式、病理發(fā)生及其機(jī)制開展較系統(tǒng)研究。近日，國際頂級期刊《細(xì)胞》發(fā)表了這一研究成果。

RTT屬于自閉癥譜系范疇的神經(jīng)發(fā)育性疾病，通常導(dǎo)致男性胎兒在胚胎期流產(chǎn)，而患病的女孩在出生后6至18個(gè)月開始表現(xiàn)出語言能力喪失、睡眠質(zhì)量差、社交和認(rèn)知障礙、大腦發(fā)育變緩、心電圖異常、運(yùn)動(dòng)能力異常等綜合癥狀。定位于X染色體上的MECP2基因突變是這一疾病的病因。由于缺乏理想的動(dòng)物模型，目前還未找到治愈RTT的方法。

非人靈長類（如獼猴和食蟹猴）與人類具有高度相似的遺傳背景及大腦結(jié)構(gòu)，是開展腦發(fā)育及神經(jīng)系統(tǒng)疾病最理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。為了建立RTT猴模型，昆明理工大學(xué)、云南省靈長類生物醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員經(jīng)過研究，于2014年初最早發(fā)表了利用靶向基因編輯方法TALEN成功編輯MECP2基因的猴模型研究進(jìn)展，這是世界上首次成功編輯靈長類MECP2基因。在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)對MECP2基因突變猴開展了細(xì)致的功能研究發(fā)現(xiàn)，不同于嚙齒類模型，基因突變MECP2的小猴表現(xiàn)出非常類似臨床患者的一系列病理和行為學(xué)特征，如雄性胎兒在胚胎期均流產(chǎn)，轉(zhuǎn)錄組分析發(fā)現(xiàn)基因表達(dá)及調(diào)控網(wǎng)絡(luò)與臨床患者類似，雌性動(dòng)物存在睡眠障礙、主動(dòng)社交顯著減少、刻板行為增加、腦發(fā)育異常等；眼動(dòng)跟蹤（靈長類具有的高級認(rèn)知能力）模式也與人類相似。這是科學(xué)家首次利用非人靈長類對RTT從行為模式、病理發(fā)生及其機(jī)制開展較系統(tǒng)研究，不僅證明在神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究中非人靈長類相較嚙齒類有無法比擬的優(yōu)勢，并將對更深入地開展RTT發(fā)病機(jī)理研究和治療產(chǎn)生深刻影響。

該項(xiàng)研究得到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目干細(xì)胞與轉(zhuǎn)化研究項(xiàng)目支持。（云南網(wǎng) 記者 季征）